国产二价宫颈癌疫苗马上就要上市。于是看到很多观点认为这款国产二价疫苗已经足够,足够在于一是价格足够便宜只有进口疫苗价格的一半不到,二是保护效果也已经足够甚至还可能更强,于是两者一叠加之后显得性价比高得不行,似乎毫无道理再去考虑价格昂贵、货源紧张、一苗难求的进口九价疫苗了。
这条新闻十分振奋人心,但也存在一个严重宣传口上的错误,让人会感受到不太舒适的夸张——宫颈癌疫苗当然不是人间唯一一款可防癌的疫苗,因为低调老实的乙肝疫苗此刻正站在边上笑而不语地绽放着傻根般的smile呢。
事实果真如此么?不是。在这里我特别要强调对于国产疫苗上市这件事情本身我没有丝毫意见更不要说反对,并且比起曾经漫长的以十年长度计算的等待,令无数女性生生错过接种疫苗的最佳年龄,如今国产疫苗能够上市已是巨大进步,未来还可能会越来越好。
但另一方面,巨大进步和实际状况是两个逻辑话题这一点也是必须直面的事实。作为一款非公费支持,需要自掏腰包的奢侈类型疫苗,无数女性以及最最适合接种的女孩的家长所需要考虑的远远不只是国产疫苗比进口疫苗便宜一半以上这么简单的维度。实际情况到底如何不是我说了算,是事实和证据说了算。接下来,就开始我个人比较喜欢的层层剥笋的思维之旅。
从2017年7月31日起才终于在中国内地上市的宫颈癌疫苗希瑞适(厂商:GSK。英文名:Cervarix。香港译名:卉妍康)不比默沙东的疫苗差、足够了。
【1】至今面世了几款宫颈癌疫苗、分别针对哪些HPV亚型?
在很长很长一段时期里,世界上只有两家公司研制成功了宫颈癌疫苗并推向市场:
英国厂商GSK(葛兰素史克)和美国厂商默沙东。
2017年7月31日终于在中国内地上市的宫颈癌疫苗『希瑞适』就是GSK的作品(英文名Cervarix,香港译名『卉妍康』),可防致癌高危型HPV16、18,俗称二价疫苗,事实上也就是即将上市的国产二价宫颈癌疫苗的前身。
而二价疫苗的竞争对手,世界级药企巨头默沙东则推出过另外两款宫颈癌疫苗,分别是Gardasil(中文名『加卫苗』)和Gardasil 9。
Gardasil可防HPV6、11、16、18。俗称四价疫苗。
最新的Gardasil 9可防HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58。俗称九价疫苗。
【2】乱七八糟的阿拉伯数字所代表的那么多HPV病毒亚型、如何理清头绪?
很简单,区分为:高危型HPV和低危型HPV。
高危型HPV:可致癌。以HPV16和18为代表,这两种亚型引发大多数宫颈癌以及肛门癌、阴茎癌、口咽癌等癌症。
低危型HPV:不致癌。以HPV6和11位代表,可引发生殖器疣等性病(HPV6和11引发了90%的生殖器疣)。
只要记住:致癌的属于高危、不致癌的属于低危就足够了。
接下来就可以开始比较了。
【3】二价疫苗 VS 四价疫苗(Gardasil)
这两款疫苗都在很多年前上市,在西方发达国家早已普及,积累了足够充分的实绩。如何对比?这么几项:HPV预防类型、HPV预防效果、副作用,下文会穿插讲到。
在宫颈癌预防效果上,到目前为止的证据提示二价疫苗和四价疫苗(Gardasil)都可能有效提供预防高危型致癌HPV感染长达20年以上的保护,
两者都预计能预防70%-80%左右的宫颈癌发病。
高危型HPV对宫颈上皮缓慢而执着的致癌推进过程。体检时会有不少女性在做了宫颈涂片之后收到CIN1、2、3这样的病理报告,提示着宫颈上皮细胞在HPV长期感染的情况向着癌症这个『终极目标』异常变化的程度。
当前的国际主流观点一致认为:二价疫苗和四价疫苗在预防HPV感染(继而预防癌症)以及效果持续时间上是等同的。真要极其严格地对比哪一款防癌效果更好的话,那就必须等到两款疫苗上市时间都超过20年之后才能给到最精确答案,然而目前20年时间远远还没有到。这也是为什么至少在目前,宫颈癌疫苗的严谨名称应该是HPV疫苗,宫颈癌疫苗只能作为俗称的道理。
在二价疫苗和四价疫苗上市的早期阶段,曾经有观点认为Cervarix比Gardasil的效果更好,有效持续时间也更长。理由是『四价诚可贵、二价价更高』。这啥意思?意思是二价疫苗的抗体效价更高。所谓抗体效价就是指接种疫苗后血液中的抗体水平的高低程度。日本的实际情况显示:二价疫苗接种后的HPV16抗体效价可高达四价的3.7倍,而在HPV18上更可高达7.3倍。因此就有观点认为,这岂不说明二价更加有效更加持久?
但其实,这并没有确切根据。因为接种后血中抗体效价并不等同于实际预防效果。理由之一用最简单的人话来解释就是:达到相同的实际预防效果和维持长度,未必需要那么高。举一个可能很不恰当的例子就是,人从六楼跳下来就肯定没有存活可能的话,恶魔撒旦没必要另外花费巨大气力和成本把人辛苦运送到60楼高处再把人给扔下去。生活中我们也常常听到这样的噱头:一杯XX橙汁,两三口下去就能提供您一整天所需要的维生素C!——听到这样的广告时你的第一反应不应该是欣喜若狂冲过去就买一打,而是一笑而过比较好:有必要那么大量吗?
同时很多人可能没想到,二价疫苗比四价疫苗更高的抗体效价绝非没有代价——其所含用于提高免疫反应的助剂,也导致了更高的副作用发生风险。同属东亚黄种人的日本实绩显示:Cervarix的疼痛副作用显现率为99%、发红88.2%、肿胀78.8%,相形之下Gardasil分别为:82.7%、32.6%、28.3%。这里必须特别强调备注:这里提及的副作用是指任何一款疫苗都可能发生的副作用,包括但不限于疼痛、发红与肿胀等等,绝非一度在日本闹得纷纷扬扬的那种所谓的宫颈癌疫苗『疑似严重不良反应』。后者包括神经损害、瘫痪、学习能力丧失等相当严重、甚至可能影响生活能力的后果宣称,但迄今从未获得科学确证,未来很长一段时期里日本也将会因此承受宫颈癌带来的高昂公卫代价。
综上,在预防HPV16和18这两种高危型上,没有任何确切根据证明二价疫苗比四价疫苗更有效,换言之两款疫苗在两种最常见高危型导致的癌症预防效果上打平。于是很多人可能就会欢欣鼓舞:那还用考虑咩?当然是操起来就打四价疫苗啊!四价减去二价,我还剩下二价,多划算啊!
这就是另一种图样图新坡、桑汤拿衣服的自以为是的观点了。四价疫苗所防的另外两种类型:HPV6和11都是低危型,就算感染也并不会导致癌症,因此作为一款癌症疫苗的价值骤降。你的确可以为了完美去追加一个预防生殖器疣和肛门疣等性病的效果,但请注意宫颈癌疫苗绝大部分的价值权重,都压在了防癌这个要点之上。预防性病,说白了不过是余兴中的余兴。
【4】九价疫苗 VS 四价疫苗 & 二价疫苗
但细心的读者可能会注意到上文提过的,两种疫苗都能预防70%-80%宫颈癌发病这一点。为什么能防70%-80%、而不是全部呢?
这是因为上文提到的HPV16和18只是导致宫颈癌等癌症的主要亚型,而并非全部。至今已发现HPV病毒亚型多达100种以上,其中与癌症相关的高危型其实远不止HPV16和18两种。而是约有15种左右。除了HPV16、18之外的高危型HPV亚型还有:31、33、35、45、52、58等等。既然HPV16和18是大头,那么这个头到底有多大呢?笼统而言,70%左右。
这里的笼统,是针对全球所讲。具体到地球上每个角落,还真很不一样:
非洲:72%。
欧洲:74%。
北美:76%。
拉丁美洲:65%。
亚洲:67%。
耐人寻味。相对白人主导的北美与欧洲女性,引发亚洲女性宫颈癌的HPV16和18所占比例低不少,只有67%。即:31、33、35、45、52、58那一串次要的亚型在亚洲所扮演的宫颈癌致癌戏份更足。
然而无论是二价还是四价疫苗,对于HPV16、18以外的一串非主力致癌小鬼们束手无策。严谨而言,由于二价抗体效价相对高一些,其所展现的交叉免疫效应可能会令与HPV16、18处于近亲关系的HPV31、33、45的感染受到一定程度抑制。但问题在于这个效果即便有一些,也不会显著。
而这种束手无策伴随九价疫苗问世,被大幅度地改观。
真的是神经病一样的九价疫苗。它可防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58。虽然依然未能覆盖所有高危型致癌HPV亚型,但已经覆盖了多达7种,总共可预防90%宫颈癌和90%的生殖器疣。根据上文提到的区域差异,很显然九价疫苗对于亚洲女性更有价值。
顺便,顶级医刊JAMA早在2016年11月21日就还发表过论文:默沙东所生产的九价宫颈癌疫苗对于年龄层为9-14岁的男女都有效,且可能只需要两次接种(间隔时间为6到12个月)。以及,该效果不比针对16-26岁女性的3次接种(每次间隔6个月)效果差——越早打,越好。
90%宫颈癌的预防。
别小看70%上升到90%——90%意味着几乎根绝了宫颈癌发生的可能性,九价疫苗令宫颈癌真正意义上成为了未来灭绝宫颈癌的利器。历史上第一次,人类大有希望死死掐住一种严重威胁生命健康的癌症令其无法再作恶。此外,如果你是男人且你需要发生同性性行为,或者你需要和女性伴侣进行一些可能导致身上其他部位感染的性行为(譬如舔阴)的话,二价疫苗对你而言零价值,没有任何用。
结论:九价疫苗在防癌和防性病效果上全方位优于四价和二价,尤其对于亚洲女性。
宫颈癌疫苗是对于接种年龄有要求的疫苗,却会影响一生的健康。假如你是父母,正在为自己即将步入青少年期的女儿(或者子女)考虑宫颈癌疫苗接种的话,你会怎么考虑?对——
只要有可能,绝逼去打九价疫苗。既然能够承担起自费,就已经不差这点钱,这笔钱的绝对金额并也没有多大差距。考虑到同样挨几针、忍受可能发生的疼痛红肿等副作用的痛苦与风险,同样需要隔开较长时间坚持好几次的接种时间表,换来一步到位的长远最优预防效果才是真正应该追求的要点。疫苗和药物一样是医疗决策,最佳医疗决策的重要原则之一是考虑到任何医疗行为可能的风险,任何一次医疗行为都应该追求本次行为的利益最大化。否则,几年后再后悔、再补接种更高价疫苗的行为将注定是边际效益恶劣、时间与精力成本巨大的劣质决策。
除非,将来有一天二价国产疫苗能够纳入公费接种计划。当且仅当这个时候,国产二价疫苗才可能相对外国进口的九价疫苗形成旗鼓相当的竞争优势。除此之外,在广泛普及公费接种计划的西方国家,二价疫苗和四价疫苗在九价疫苗问世之后,早已经是明日黄花。
我们为了引进一款宫颈癌疫苗,已经拖延了整整十年。现代医学怎么拖得起10年?十年时间意味着多大程度的飞跃?试想就连很多热恋情侣,十年后都再没有了牵手的理由。所以只要有可能,就应该去打九价疫苗。不要被宣传影响而一上来就考虑钱,钱根本不是疫苗接种这一医疗决策中的最关键点,尤其当这款疫苗是自掏腰包的时候。
再过几年,我猜甚至还会有更加高价的宫颈癌疫苗问世,譬如11价、甚至13价疫苗。疫苗让生命更加坚毅,在确认安全可靠的前提下,疫苗理应追求时髦。
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