瑞德西韦争议:中美临床试验结果并不能直接比 (905)

值得注意的是,NIAID公布的是ACTT研究的中期分析结果,而并非完整的试验结果。

而事实上,正如曹彬今早对媒体所言,武汉金银潭医院研究与ACTT研究终点不一样,是两个完全不同的研究,无法直接进行比较。而两个研究差异其实远不止在研究终点上。

武汉金银潭医院研究原计划入组453名患者,最终仅入组237名患者,他们被按照2:1比例分配至瑞德西韦组和安慰剂对照组。采取的研究主要终点指标为临床改善所需时间,定义为患者从入组接受治疗起28天内临床状态级别降低两级所需时间(患者临床状态评估为一个从死亡到出院的6分复合指标),但该研究由于未达计划入组人数,被提前终止。

ACTT研究的主要终点指标则为患者29天内的“临床恢复时间”,临床恢复包括三种情况:1,住院,不需要氧气支持;2,不住院,行动受限或需要氧气支持;3,不住院,行动不受限(不需要氧气支持)。同时设置8分量表作为重要的次要终点指标。

从患者入组标准上看,武汉金银潭医院研究要严格很多,要求均为重症(有影像学依据、血氧低于94%)患者且30天内未接受其他试验性药物治疗;ACTT研究仅要求满足有影像学依据、血氧低于94%、需要给氧、需要呼吸机四个条件之一即可入组,对前期治疗无要求。

而在治疗手段上实际上也存在差异,虽然双方对于瑞德西韦组都是进行10天给药,第1天静脉给药200mg初始剂量,接下来9天每天静脉给药100mg,但金银潭医院研究中还允许患者同时使用洛匹那韦/利托那韦、干扰素和糖皮质激素,这也成为研究的一个潜在影响因素。因此,也有外界声音对金银潭医院研究中对照组12.8%的病死率提出了疑问。

入组人数也会对研究结果及其效力产生影响,在一些小规模临床试验中由于样本数量小,一些数据差异可能无法得出统计学意义,但相同的研究可能会在样本量更大的研究中达到统计学意义。

如在ACTT研究中,瑞德西韦治疗组死亡率为8.0%,虽然相较于安慰剂组的死亡率11.6%有所降低,但是p值为0.059,未达到统计学意义。而考虑到这只是一项中期分析数据,目前后续研究仍在进行中,整个ACTT研究在死亡率这一重要指标上能否达到统计学意义,后续依然是可以期待的。

考虑到吉利德在4月中对数个瑞德西韦临床试验进行调整,相继扩大了入组人数,也有声音是猜测,吉利德在看到武汉研究的数据后,由于初步数据不及前期预计,进而在其他研究中扩大样本量以增强统计学意义。

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